Pentru cei dintre noi cu diabet zaharat de tip 1, ideea de a implanta noi celule sănătoase producătoare de insulină în pancreas sună ca soluția perfectă.
Impune-te! Obțineți astăzi noile celule beta care produc insulină pe tot parcursul vieții ...
Din păcate, nu este atât de simplu. Să aruncăm o privire mai atentă la ceea ce implică acest tip de transplant, în termeni de timp, cost, riscuri și efecte secundare.
Iată șapte lucruri importante de știut despre transplanturile de celule pentru diabet:
Nu puteți transplanta celule beta singur
Celulele care produc insulină într-un pancreas sănătos sunt localizate într-o zonă a acelui organ numită insulele Langerhans. Fiecare celulă de insulă găsită acolo conține celule alfa, beta și delta.
Dar nu poti doar sa tachinezi celulele beta pentru un transplant. Este suficient de greu doar să izolezi celulele insulelor. În schimb, trebuie să purificați celulele insulelor, eliminând celulele delta și celulele alfa ”, explică renumitul endocrinolog dr. George Grunberger, fondatorul Institutului de diabet Grunberger din Michigan.
Celulele alfa gestionează necesarul de glucagon pentru a preveni scăderea zahărului din sânge - care s-au dovedit în cercetare că sunt disfuncționale la cei cu diabet de tip 1.
Celulele Delta secretă somatostatină, un alt hormon care este în mare parte implicat în funcția sistemului digestiv și nervos.
În cele din urmă, celulele beta sunt responsabile de producerea insulinei și a unui hormon numit amilină. Insulina, după cum probabil știți, vă ajută corpul să utilizeze glucoza din fluxul sanguin pentru energie imediată sau stocată.
Amilina funcționează în trei moduri care vă ajută să vă gestionați glicemia în timpul și după masă: suprimă eliberarea ficatului de zahăr stocat, întârzie cât de repede stomacul vă eliberează zahăr în sânge și vă ajută să vă simțiți mai mulțumiți după masă.
Singurul lucru care este atacat de sistemul dvs. imunitar ca persoană cu diabet de tip 1 sunt celulele beta, ceea ce înseamnă că un transplant ar trebui să se concentreze în mod ideal pe celulele insulelor care conțin doar celule beta. Aceasta este provocarea cu care se confruntă cercetătorii.
„Și celulele beta nu se pot reproduce - pot crește doar la făt sau imediat după ce te-ai născut”, explică Grunberger.
Transplanturile de celule insulare nu sunt încă aprobate de FDA
În prezent, dacă doriți să fiți beneficiarul unui transplant de celule insulare, trebuie să participați la unul dintre numeroasele studii clinice în curs.
„FDA consideră în continuare un transplant de celule insulare ca fiind„ experimental ”, explică Grunberger. „Aceste studii de cercetare se desfășoară de zeci de ani și există studii clinice pe tot globul și în Statele Unite.”
Găsiți informații despre studiile clinice de transplant de celule insulare în Statele Unite aici.
Transplanturile sunt costisitoare, dar nu puteți cumpăra încă unul
„Transplantul în sine costă doar 20.000 de dolari, dar trebuie să țineți cont de costul purificării celulei insulelor înainte de transplant și de șederea în spital după transplant, care poate însuma aproximativ 138.000 de dolari”, spune Grunberger.
Deoarece acest tip de transplant este disponibil numai prin intermediul studiilor clinice, pacienții din aceste studii nu sunt obligați să plătească pentru procedură. Dar dacă și când procedura devine mai larg disponibilă, costul va fi prohibitiv pentru mulți pacienți.
Suprimarea sistemului imunitar rămâne cel mai mare obstacol
Cercetătorii au perfecționat destul de bine procedura de implantare, care implică acești pași cheie:
- Asigurați o sursă de celule de insulă care produc insulină, care funcționează pe deplin, dintr-un pancreas decedat „proaspăt”.
- Extrageți, izolați și purificați celulele insulelor, astfel încât acestea să conțină numai celule beta.
- Infuzați celulele prin gravitație printr-o venă portă unde celulele insulelor se așează apoi în ficat.
- Protejați celulele transplantate de a fi atacate de sistemul imunitar prin introducerea de medicamente imunosupresoare sau încapsulare - ceea ce se străduiește să facă o tehnologie mai nouă, cum ar fi ViaCyte.
- Pacientul ar trebui să înceapă să producă insulină cu succes în câteva săptămâni după transplant, dar poate dura până la 3 luni pentru unii.
Primele transplanturi de celule insulare au fost efectuate în 1989, iar rata de succes a fost foarte scăzută, doar 8% dintre pacienți rămânând în afara insulinei până la sfârșitul primului an.
Revoluționarul „Protocol Edmonton” a fost publicat în 2000 în New England Journal of Medicine. Acest protocol a eliminat utilizarea steroizilor și a devenit astăzi standardul pentru procedurile de transplant de celule insulare. Implică imunosupresia „localizată” mai degrabă decât „imunosupresia întregului corp”.
Dar necesitatea imunosupresiei pentru a preveni atacul sistemului imunitar asupra celulelor transplantate rămâne cea mai slabă verigă din toate acestea, explică Grunberger. Acest lucru se datorează faptului că efectele secundare care vin cu imunosupresia pot fi periculoase și pe tot parcursul vieții.
Universitatea din California, San Francisco (UCSF) lucrează cu un medicament numit efalizumab și raportează că este una dintre cele mai eficiente opțiuni pentru suprimarea celulelor specifice ale sistemului imunitar în joc aici: celulele T efectoare și populațiile TREG.
Celulele insulelor sunt transplantate în ficat
În cazul în care vă întrebați unde medicii pun celulele, aceasta ar fi vena portală, situată în cadranul superior drept al abdomenului, care se scurge în ficat. Este folosit pentru multe alte proceduri, ceea ce înseamnă că procesul de transplant și livrare în această venă este bine stabilit, explică Grunberger.
„Vena portal este cel mai ușor loc de atins, deoarece este mare și asigură un aport adecvat de sânge. Odată transplantate, celulele insulei au nevoie atât de oxigen, cât și de glucoză pentru supraviețuire, ceea ce înseamnă că expunerea celulelor la sânge sănătos este esențială pentru supraviețuirea lor (sau) celulele pot fi distruse ... deoarece există un aport adecvat de sânge. ”
Măsurarea succesului este complicată
În primul rând, este important să ne dăm seama că un transplant standard de celule insulare nu este un tip de procedură „una și gata”. Sistemul tău imunitar voi continuați să atacați și să distrugeți celulele insulelor în ciuda imunosupresiei, ceea ce înseamnă că veți avea nevoie de transplanturi recurente la fiecare câțiva ani, în funcție de rata de succes personală a corpului dumneavoastră.
Tehnologia în evoluție, cum ar fi capsula de celule insulare ViaCyte, își propune să schimbe acest lucru, dar este la cel puțin un deceniu de a fi disponibilă pe scară largă.
În ciuda necesității transplanturilor recurente, ratele de succes de astăzi sunt ridicate, spune Grunberger, „dar cum măsurați succesul?”
El consideră că succesul se bazează pe faptul dacă un pacient trebuie să continue administrarea de injecții cu insulină prin pompă, stilou sau seringă, dar multe studii se bazează pe succesul realizării unui A1C sub 7,0 la sută.
Mulți pacienți pot ridica o sprânceană la această definiție a succesului, deoarece tehnologia de astăzi de administrare a diabetului și insulina fac ca realizarea unui A1C sub 7,0 la sută să fie realizabilă în mod rezonabil.
Grunberger raportează următoarele ca rezultate tipice ale unui transplant de celule insulare:
- La 1 an după transplant, aproximativ 75% dintre pacienți sunt încă „fără insulină”.
- La 2 ani după transplant, aproximativ 40-50 la sută dintre pacienți sunt încă „fără insulină”.
- La 3 ani după transplant, aproximativ 10-30 la sută dintre pacienți sunt încă „fără insulină”.
În cele din urmă, veți avea nevoie de un alt transplant, probabil în 3 ani. Atâta timp cât veți continua să vă calificați pentru studiul clinic, puteți continua să primiți transplanturi.
Initial, da, rata de succes este practic de 100 la suta, dar rata de distrugere a celulelor insulelor dupa un transplant variaza de la pacient la pacient, adauga dr. Grunberger.
„Am avut un pacient care a suferit trei transplanturi consecutive și a trăit cu diabet de tip 1 de peste 40 de ani. Ea a fost inițial „fără insulină” după fiecare transplant. ”
Într-un caz rar la UCSF, un pacient a trebuit să fie eliminat din terapia de imunosupresie după transplantul ei din cauza dezvoltării virusului latent Epstein-Barr. În mod ciudat, s-a recuperat complet și a continuat să fie „fără insulină” fără imunosupresie pentru un an întreg.
Efectele secundare variază de la ușoare la urâte
Efectele secundare ale unui transplant se reduc într-adevăr la efectele secundare ale medicamentelor imunosupresoare.
În timp ce transplanturile de astăzi utilizează mai multă imunosupresie localizată pentru a afecta doar sistemul imunitar, mai degrabă decât întregul corp, riscurile și efectele secundare care vin cu acest interval variază de la ușoare la semnificative.
„Toți pacienții s-au plâns de greață imediat după perfuzia cu celule insulare, care s-au rezolvat peste 24 până la 36 de ore”, notează un studiu din 2011 publicat de American Journal of Transplantation care s-a concentrat pe un anumit tip de medicament imunosupresor, efalizumab, cel mai frecvent utilizat în celulele insulare. transplanturi.
Alte reacții adverse observate, care variază de la ușoare la severe, pot include:
- erupții cutanate sau roșeață pe piele la locul injectării după prima doză
- diaree
- puncție hepatică accidentală care s-a rezolvat singură
- tromboză parțială a venei porte care s-a rezolvat cu diluanți de sânge
- niveluri crescute ale virusului Epstein-Barr (EBV), indicând infecție
- neutropenie (număr scăzut de neutrofile, care crește riscul de infecție)
- trombocitopenie (număr scăzut de trombocite din sânge, care previne coagularea sănătoasă a sângelui)
- ulcere orale simptomatice, care sunt ulcere dureroase la nivelul gurii
Linia de jos
Deci, ar trebui să vă înscrieți pentru un studiu clinic de transplant de celule insulare, dacă ați avut ocazia?
Dacă sunteți o persoană relativ sănătoasă care îndeplinește criteriile de eligibilitate, s-ar putea să merite. Știți doar că nu este o soluție ușoară pentru diabetul de tip 1. În schimb, poate oferi niveluri semnificativ mai stabile de zahăr din sânge, dar vine, de asemenea, inevitabil cu alte riscuri și probleme medicale.
Acest lucru se datorează faptului că suprimarea sistemului imunitar prezintă în mod inevitabil un risc semnificativ și este cel mai mare obstacol pe care medicina modernă îl depășește atunci când vine vorba de transplantul cu succes orice, inclusiv celule insulare.
-snags-fda-approval.jpg)
