Atrofia musculară spinală (SMA) este o afecțiune genetică rară care afectează capacitatea unei persoane de a-și controla mișcarea musculară. Majoritatea tipurilor de SMA sunt diagnosticate la sugari, dar starea începe uneori la vârsta adultă.
În prezent, nu există nici un remediu pentru SMA, dar Food and Drug Administration (FDA) a aprobat recent mai multe tratamente noi atât pentru tipul 1, cât și pentru tipul 2, inclusiv terapii genetice inovatoare, cu multe alte tratamente potențiale la orizont.
Tipuri SMA
Mutațiile genei SMN1 provoacă SMA. Numărul de copii ale altei gene, cunoscut sub numele de SMN2, afectează gravitatea afecțiunii. SMN1 și SMN2 oferă instrucțiuni pentru fabricarea unei proteine numite neuron motor de supraviețuire (SMN).
SMN este necesar pentru a menține neuronii motori, celulele care transmit semnale din creier și măduva spinării, spunând mușchilor să se contracte și permitând corpului să se miște.
Simptomele SMA includ:
- brațe și picioare slabe
- incapacitatea de a sta în picioare sau de a se așeza fără sprijin
- probleme de respirație
În funcție de numărul de copii ale SMN2 pe care o persoană are, există mai multe tipuri diferite de SMA.
Tipul 1 SMA
Persoanele cu SMA de tip 1 au de obicei doar două gene SMN2.
SMA de tip 1 este cea mai frecventă și cea mai severă formă de SMA. Simptomele SMA de tip 1, cunoscute și sub numele de boala Werdnig-Hoffman, tind să înceapă în primele 6 luni după naștere.
Speranța de viață pentru copiii cu acest tip de SMA a fost de aproximativ 2 ani. Cu toate acestea, perspectivele se îmbunătățesc datorită tratamentelor mai noi. Acum, copiii diagnosticați cu acest tip de SMA pot supraviețui câțiva ani.
Tipul 2 SMA
Persoanele cu SMA de tip 2 sau intermediar au de obicei trei sau mai multe gene SMN2. Simptomele SMA de tip 2 încep de obicei atunci când un copil are vârste cuprinse între 7 și 18 luni.
Tipuri mai puțin frecvente
SMA de tip 3, numită și SMA cu debut tardiv, sau boala Kugelberg-Welander, este o formă mai puțin severă de SMA. Simptomele încep de obicei după vârsta de 18 luni.
Simptomele SMA de tip 4 sau cu debut la adulți încep de obicei la vârsta adultă timpurie, cel mai adesea după vârsta de 35 de ani.
Există, de asemenea, alte forme mai puțin frecvente de SMA care sunt cauzate de mutații din alte gene.
Cercetare și studii clinice
Cercetările pentru noi tratamente pentru SMA sunt în curs de desfășurare.
Mulți cercetători consideră că va fi nevoie de o combinație de tratamente pentru a oferi cele mai multe beneficii.
În prezent, o varietate de mecanisme diferite sunt în curs de investigare. Acestea includ:
Corectarea genei SMN1
Compania farmaceutică Novartis produce onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma), un medicament intravenos destinat tratamentului SMA la copiii cu vârsta sub 2 ani.
Compania studiază un medicament similar care ar fi administrat intratecal (injectat în fluidul care înconjoară măduva spinării). Această metodă de livrare ar putea face această opțiune de tratament disponibilă pacienților mai în vârstă cu SMA.
Cercetătorii analizează, de asemenea, utilizarea noii tehnologii de editare a ADN numită CRISPR / Cpf1 pentru a converti gena SMN2 într-o genă asemănătoare SMN1. Această cercetare este în stadii incipiente, dar ar putea duce la o vindecare dacă se dovedește eficientă ca tratament la om.
Modificarea genelor SMN2
Novartis lucrează, de asemenea, la un medicament numit branaplam (LMI070), care are ca scop creșterea cantității de proteină funcțională SMN pe care gena SMN2 o produce. Agentul este acum studiat în studii mici de fază I și de fază II la sugari cu SMA de tip 1.
Shift Pharmaceuticals dezvoltă un medicament numit E1v1.11, care are ca scop tratarea tuturor tipurilor de SMA utilizând propriul genom al unei persoane pentru a crește producția de proteine SMN.
E1v1.11 este o oligonucleotidă antisens (ASO) care este în prezent testată pe animale.
Direcționarea funcției musculare
Citokinetica și Astellas Pharma dezvoltă reldesemtiv, un activator rapid al troponinei musculare scheletice (FSTA) despre care se crede că va duce la o creștere a capacității mușchilor scheletici de a se contracta.
Agentul a demonstrat deja rezultate promițătoare pentru cei cu SMA de tip 2, tip 3 și tip 4 într-un studiu clinic de fază II.
Apitegromab, pe care Scholar Rock l-a dezvoltat, îmbunătățește creșterea musculară prin inhibarea activării unui inhibitor al creșterii musculare cunoscut sub numele de miostatină.
Acest medicament are ca scop îmbunătățirea funcției motorii la persoanele cu SMA. Un studiu de probă de faza II de probă-concept este în curs la persoanele cu tipurile 2 și 3 SMA. O analiză intermediară a studiului a arătat deja potențiale beneficii, fiind de așteptat ca mai multe date să fie publicate anul acesta.
Biogen, producătorul de nusinersen (Spinraza), dezvoltă, de asemenea, BIIB110 (capcana pentru ligand ActRIIA / B). Acest agent inhibă atât miostatina, cât și factorii înrudiți cunoscuți sub numele de activine. În prezent se află în faza I de dezvoltare.
Este important să rețineți că direcționarea către mușchi nu rezolvă problema genetică de bază care cauzează SMA. Prin urmare, medicamentele care îmbunătățesc funcția musculară sunt mai susceptibile de a fi utilizate în combinație cu alte terapii care acționează asupra genelor SMN.
Protejarea neuronilor motori
Neuronii motori sunt celulele nervoase care se deteriorează la persoanele cu SMA. Cercetătorii caută să găsească noi terapii care să împiedice neuronii motori să devină disfuncționali.
Aceste tipuri de terapii, dacă vor avea succes, vor fi utilizate probabil în combinație cu alte medicamente care abordează problema genetică subiacentă în SMA.
Opțiuni curente de tratament
Trei medicamente au fost aprobate pentru SMA.
Nusinersen (Spinraza)
Spinraza a fost aprobat de FDA în 2016 pentru a trata toate formele de SMA la copii și adulți.
Este o oligonucleotidă antisens care funcționează prin creșterea producției de proteină SMN de lungime completă și este administrată intratecal (injectată în fluidul care înconjoară măduva spinării) ca tratament unic.
Spinraza s-a dovedit a fi benefic la aproximativ 40% dintre pacienții cu SMA de tip 1 cu debut infantil care l-au primit.
Onasemnogene abeparovec-xioi (Zolgensma)
Zolgensma, aprobat în 2019, este o terapie genetică aprobată pentru a trata numai copii cu vârsta sub 2 ani cu SMA. Cu acest agent, un vector viral furnizează o genă funcțională SMN umană către neuronii motori.
Risdiplam (Evrysdi)
Evrysdi a fost aprobat de FDA în 2020 pentru a trata SMA la pacienții cu vârsta de peste 2 luni. Este un modificator de îmbinare SMN2 cu molecule mici, administrat oral.
Alte tratamente
Mai multe alte terapii pot ajuta la slăbiciunea musculară și pot îmbunătăți independența pentru cei cu SMA, inclusiv:
- fizioterapie
- ergoterapie
- reabilitare
- dispozitive de asistență, cum ar fi acolade, orteze și scaune cu rotile
Outlook
Momentul este esențial atunci când vine vorba de tratamentele SMA. Studiile au arătat că multe tratamente noi funcționează cel mai bine înainte ca copiii să înceapă să aibă simptome sau cât mai curând posibil după diagnostic, în comparație cu cei care așteaptă să înceapă tratamentul.
Noile tratamente aprobate în ultimii ani au oferit persoanelor cu SMA îmbunătățiri ale funcției motorii și o viață prelungită pentru cei cu cele mai severe forme de SMA.
Deși în prezent nu există un remediu pentru SMA, cercetări importante sunt în curs de desfășurare. Pe măsură ce cercetătorii află mai multe despre editarea genelor și alte abordări pentru tratarea cauzelor genetice subiacente ale SMA, scenariul se va schimba rapid.
