O nouă pastilă administrată o dată pe zi ar putea fi prima de acest fel pentru tratarea diabetului de tip 1 (T1D).
În prezent, în curs de dezvoltare de către compania farmaceutică vTv Therapeutics din Carolina de Nord, acest medicament viitor se numește TTP399. Acesta este un nume de etapă de investigație care va fi în cele din urmă înlocuit cu un nume de marcă mai rapid.
Dacă ajunge pe piață, vTv sugerează că această pastilă zilnică, administrată alături de insulină, ar putea însemna niveluri mai scăzute de A1C, mai mult timp de glucoză în interval (TIR) fără risc de hipotensiune arterială crescută sau hiperglicemie (periculoase de zahăr din sânge sau scăzut), insulină scăzută și fără efecte secundare care adesea însoțesc medicamente suplimentare care promit zaharuri din sânge mai bune.
Până în prezent, nu există tratamente orale ca acesta pentru T1D. Există doar medicamente similare pentru diabetul de tip 2 (T2D), adesea utilizate de persoanele cu T1D „off-label” (adică nesanctionate de Food and Drug Administration).
„Aceasta ar fi o istorie”, a spus dr. John Buse, directorul Centrului pentru diabet și Institutul de științe translaționale și clinice de la Universitatea din Carolina de Nord (UNC) de la Școala de Medicină Chapel Hill.
„Ceea ce este cel mai semnificativ este că este primul care ar putea fi aprobat în Statele Unite pentru diabetul de tip 1 și nu are genul de călcâie de Ahile pe care l-am văzut adesea cu alte tratamente utilizate alături de insulină”, a spus el.
Ce este TTP399?
Acest compus cu molecule mici este un activator de glucokinază selectiv pentru ficat (GKA), ceea ce înseamnă că vizează ficatul și, în esență, ajută la îmbunătățirea sensibilității și răspunsului natural al glucozei din organism.
Funcționând în ficat, TTP399 permite o procesare mai eficientă a glucozei în energie, astfel încât zaharurile din sânge să nu crească la fel de dramatic ca altfel. (Nivelul glicemiei crește după ce ați mâncat, în special după ce ați consumat carbohidrați.)
Compușii GKA au fost un domeniu de interes în dezvoltarea medicamentelor împotriva diabetului zaharat încă din anii 1990, în special pentru T2D, dar de multe ori au dus la efecte adverse la oameni și, prin urmare, nu au avut succes la tratamentele noi, cum se spera odată.
Acesta este primul care se concentrează pe T1D.
Cercetări promițătoare
Cercetările clinice susțin promisiunile oferite de TTP399 pentru tratamentul T1D.
În iunie 2019, vTv a publicat rezultatele din prima parte a procesului său de fază II în două direcții, denumit procesul Simplici-T1.
Acest studiu multicentric „învățați și confirmați” a inclus 20 de participanți atât la pompele de insulină, cât și la CGM-urile din prima etapă, arătând o scădere generală a A1C de 0,6 la sută după 12 săptămâni pe medicament, precum și scăderea consumului de insulină, fără hipos sau incidente de cetoacidoza diabetică (DKA).
A urmat un al doilea picior cu rezultatele lansate la începutul anului 2020, incluzând 85 de participanți cu T1D care utilizează CGM cu ambele pompe de insulină și terapie MDI (injecție zilnică multiplă) pentru a extinde participarea la studiu.
Rezultatele au arătat îmbunătățiri A1C la fel ca prima etapă, cu o analiză secundară eliminând posibilitatea ca insulina suplimentară să fie responsabilă pentru îmbunătățirea A1C. În general, reducerea A1C a fost de 0,21 la sută pentru cei care au luat TTP399.
Buse, care a condus studiul, observă că este important în orice studiu clinic pentru un medicament suplimentar pentru terapia cu insulină, pe care îl țineți cont de orice schimbări de insulină efectuate în cursul studiului. Asta s-a întâmplat aici și a dat aceleași rezultate pozitive, spune el.
Dr. John Buse
Două treimi dintre participanții la studiu au văzut atât o scădere a nivelului A1C, cât și o scădere a cantității de insulină de care aveau nevoie, spune el - inclusiv o scădere cu 11% a cantității de insulină utilizată pentru dozele la masa.
De asemenea, a fost impresionant modul în care TIR s-a îmbunătățit cu aproximativ 2 ore în fiecare zi pentru cei care utilizează TTP399 în perioada de încercare.
„Acest lucru îmi spune că cel puțin pentru un anumit subgrup de pacienți, acest medicament face exact ceea ce vrem să facă”, a spus Buse, adăugând că nu este clar până acum dacă mai puține hipos au fost rezultatul scăderii dozelor de insulină.
„Dar, din nou, vedem că aceste rezultate nu sunt o întâmplare, deoarece continuă să se întâmple în încercări”, a spus el.
Până în prezent, 12 studii clinice au examinat acest compus, inclusiv un studiu de 6 luni în care participanții cu T2D au văzut reduceri susținute și semnificative ale A1C, precum și fără hipoglicemie sau DKA.
Buse spune că crede că unul dintre cele mai schimbătoare aspecte ale TTP399 este că nu prezintă efecte adverse tradiționale, cum ar fi colesterolul mai mare sau greața - frecvente în cercetările anterioare privind moleculele GKA pentru T2D și adesea observate cu medicamentele adjuvante utilizate alături de insulină.
„Sunt foarte entuziasmat de acest lucru ca terapie adjuvantă pentru utilizarea diabetului de tip 1 cu insulină și poate avea un impact substanțial”, în special pentru pacienții care se luptă cu o dozare precisă a insulinei, a spus Buse.
„O muscă în unguent, singurul lucru care îmi dă pauză în toată povestea asta, este că vorbim în continuare despre o mână de pacienți chiar acum”, a avertizat el.
„Cu siguranță avem nevoie de studii mai mari cu mai mulți oameni și mai multe site-uri dincolo de UNC. Atunci vom ști cu mai multă siguranță care sunt beneficiile ”, a spus el.
20 de ani în devenire
Interesant este faptul că conceptul pentru TTP399 a apărut în urmă cu aproximativ 20 de ani - chiar după ce vTv a fost fondat pentru prima dată în 2000 sub numele de TransTech Pharma, folosind tehnologia proprietară pentru a dezvolta compuși cu molecule mici.
La acea vreme, gigantul farmaceutic Novo Nordisk, unul dintre „cei trei mari” producători de insulină din întreaga lume, era interesat de o moleculă mică care vizează GKA în ficat, dar nu și în pancreas.
Apoi, TransTech și-a folosit tehnologia pentru a descoperi această moleculă mică și a lucrat cu Novo timp de câțiva ani.
Dar cu puțin mai mult de un deceniu în urmă, Novo s-a îndepărtat de moleculele mici și a abandonat această cercetare; vTv trebuie să păstreze compusul TTP399 pe care îl descoperise și să continue cercetarea în sine.
„Am trecut de la o idee cu acest medicament până la testarea acestuia în tipul 2 și acum ne concentrăm pe tipul 1”, a declarat Steve Holcombe, CEO al vTv.
Un campion din Spania
Drumul către această cercetare TTP399 este dr. Carmen Valcarce, vicepreședinte executiv și director științific vTv, care a fost implicată cu acest medicament de la început.
O inventatoare cu numele ei atașat la numeroase brevete de-a lungul anilor, Valcarce a lucrat la Novo Nordisk în străinătate, în calitate de conducător al proiectului GKA înainte de a părăsi Spania în 2007 pentru a se alătura vTv în Statele Unite și a continua cercetările sale cu privire la acest compus special.
„A fost incredibil să-i vedem ideea crescând de la capăt, venind peste mare din Spania, împreună cu soțul și fiul ei, pentru a deveni cetățeni americani și a deveni parte a echipei noastre pentru a avansa acest lucru”, a spus Holcombe. „Acum este unul dintre experții din SUA din punct de vedere clinic și științific și are o astfel de pasiune în acest sens.”
Fiind o companie mică, la aproximativ o oră la vest de prestigiosul Triunghi de cercetare din Carolina de Nord, ancorat de marile universități de cercetare, vTv are aproximativ două duzini de angajați și se concentrează pe TTP399, precum și pe alte șapte sau opt alte molecule mici, în etapele de testare clinică timpurie până la mijlocie.
„Acesta este calul nostru principal acum și unde sunt interesați majoritatea investitorilor noștri”, a spus Holcombe. „Credem că suntem într-o poziție unică și vom continua să-l împingem înainte”.
Introducerea pilulei pe piață
Holcombe spune că speră să obțină aprobarea FDA până la sfârșitul anului 2020 pentru a începe procesul de fază III cu mai mulți participanți și site-uri și pentru a începe finalizarea etichetării produselor.
O parte din această cronologie poate depinde de întârzierile COVID-19 în a putea efectua studii clinice de cercetare, în special în ceea ce privește extragerea de sânge și administrarea medicamentelor care au loc în persoană.
Având în vedere toate acestea, ar putea trece cel puțin încă un an sau doi până când studiile clinice în stadiu târziu prind contur pentru a începe să se îndrepte spre comercializare.
Holcombe subliniază că vTv este o companie în fază clinică, ceea ce înseamnă că probabil ar lucra pentru a găsi un partener pe drum interesat să achiziționeze medicamentul sau să îl licențieze pentru vânzare. (Acest lucru nu este neobișnuit și se întâmplă în mod regulat în farmacie.)
Asta înseamnă că odată ce TTP399 trece prin finalizarea cercetării clinice și evaluarea FDA, probabil va fi lansat și vândut de către o altă companie farmaceutică - potențial chiar și producătorul de insulină Novo, care a fost acolo la început.
„Am discutat cu câteva companii farmaceutice mai mari care au spus că, odată ce avem mai multe date de arătat, ar putea fi interesate. Acei oameni sunt interesați, deoarece ar dori să poată arunca acest lucru în punga cu medicamente și să-l ofere împreună cu orice altceva pe care îl vând ”, a spus Holcombe.
În calitate de oameni care trăim cu T1D de zeci de ani noi înșine, ne-ar plăcea să aruncăm și o pilulă ușoară și eficientă o dată pe zi în pungile noastre cu medicamente.
