Ce este sindromul Fanconi?

Prezentare generală

Sindromul Fanconi (FS) este o afecțiune rară care afectează tuburile de filtrare (tubii proximali) ai rinichiului. Aflați mai multe despre diferitele părți ale rinichiului și vedeți o diagramă aici.

În mod normal, tubii proximali reabsorb mineralele și substanțele nutritive (metaboliți) în fluxul sanguin care sunt necesare pentru o funcționare corectă. În FS, tubii proximali eliberează în urină cantități mari de acești metaboliți esențiali. Aceste substanțe esențiale includ:

• apă
• glucoză
• fosfat
• bicarbonate
• carnitină
• potasiu
• acid uric
• aminoacizi
• unele proteine

Rinichii tăi filtrează aproximativ 180 de litri (190,2 litri) de lichide pe zi. Mai mult de 98 la sută din acest lucru ar trebui reabsorbit în sânge. Nu este cazul cu FS. Lipsa rezultată a metaboliților esențiali poate provoca deshidratare, deformări osoase și eșecul de a prospera.

Există tratamente disponibile care pot încetini sau opri progresia FS.

FS este cel mai adesea moștenit. Dar poate fi dobândit și din anumite medicamente, substanțe chimice sau boli.

Acesta poartă numele pediatrului elvețian Guido Fanconi, care a descris tulburarea în anii 1930. Fanconi a descris mai întâi o anemie rară, anemia Fanconi. Aceasta este o condiție complet diferită, fără legătură cu FS.

Simptomele sindromului Fanconi

Simptomele FS moștenite pot fi văzute încă din copilărie. Ei includ:

• sete excesivă
• urinare excesivă
• vărsături
• incapacitatea de a prospera
• creștere lentă
• fragilitate
• rahitism
• tonus muscular scăzut
• anomalii ale corneei
• boală de rinichi

Simptomele FS dobândite includ:

• boală osoasă
• slabiciune musculara
• concentrație scăzută de fosfat din sânge (hipofosfatemie)
• niveluri scăzute de potasiu din sânge (hipokaliemie)
• exces de aminoacizi în urină (hiperaminoacidurie)

Cauzele sindromului Fanconi

FS moștenit

Cistinoza este cea mai frecventă cauză a FS. Este o boală moștenită rară. În cistinoză, aminoacidul cistină se acumulează în tot corpul. Acest lucru duce la întârzierea creșterii și la o serie de tulburări, cum ar fi deformările osoase. Cea mai frecventă și severă (până la 95 la sută) formă de cistinoză apare la sugari și implică FS.

O revizuire din 2016 estimează că 1 din 100.000 până la 200.000 de nou-născuți are cistinoză.

Alte boli metabolice moștenite care pot fi implicate cu FS includ:

• Sindrom Lowe
• Boala Wilson
• intoleranță la fructoză moștenită

FS dobândit

Cauzele FS dobândite sunt variate. Ei includ:

• expunerea la unele chimioterapii
• utilizarea medicamentelor antiretrovirale
• utilizarea medicamentelor antibiotice

Efectele secundare toxice cauzate de medicamentele terapeutice sunt cele mai frecvente cauze. De obicei, simptomele pot fi tratate sau inversate.

Uneori, cauza FS dobândită este necunoscută.

Medicamentele anticanceroase asociate cu FS includ:

• ifosfamidă
• cisplatină și carboplatină
• azacitidină
• mercaptopurină
• suramină (utilizată și pentru tratarea bolilor parazitare)

Alte medicamente provoacă FS la unii oameni, în funcție de doză și de alte afecțiuni. Acestea includ:

• Tetracicline expirate. Produsele descompuse ale antibioticelor expirate din familia tetraciclinei (anhidrotetraciclină și epitetraciclină) pot provoca simptome de FS în câteva zile.
• Antibiotice aminoglicozidice. Acestea includ gentamicina, tobramicina și amikacina. Până la 25% dintre persoanele tratate cu aceste antibiotice dezvoltă simptome ale FS, notează o revizuire din 2013.
• Anticonvulsivante. Acidul valproic este un exemplu.
• Antivirale. Acestea includ didanozină (ddI), cidofovir și adefovir.
• Acid fumaric. Acest medicament tratează psoriazisul.
• Ranitidină. Acest medicament tratează ulcerele speptice.
• Boui-ougi-tou. Acesta este un medicament chinezesc utilizat pentru obezitate.

Alte afecțiuni asociate cu simptomele FS includ:

• consumul cronic de alcool
• adeziv adulmecând
• expunerea la metale grele și substanțe chimice profesionale
• deficit de vitamina D
• transplant de rinichi
• mielom multiplu
• amiloidoză

Mecanismul exact implicat în FS nu este bine definit.

Diagnosticul sindromului Fanconi

Sugari și copii cu FS moștenit

De obicei, simptomele FS apar din timpuriu în copilărie și copilărie. Părinții pot observa o sete excesivă sau o creștere mai lentă decât cea normală. Copiii pot avea rahitism sau probleme cu rinichii.

Medicul copilului dumneavoastră va comanda teste de sânge și urină pentru a verifica anomaliile, cum ar fi nivelurile ridicate de glucoză, fosfați sau aminoacizi și pentru a exclude alte posibilități. De asemenea, pot verifica cistinoza uitându-se la corneea copilului cu un examen cu lampă cu fantă. Acest lucru se datorează faptului că cistinoza afectează ochii.

FS dobândit

Medicul dumneavoastră vă va solicita istoricul medical al copilului dvs. sau al copilului dumneavoastră, inclusiv orice medicamente pe care le luați dumneavoastră sau copilul dvs., alte boli prezente sau expuneri profesionale. De asemenea, vor comanda teste de sânge și urină.

În FS dobândit, este posibil să nu observați simptomele imediat. Oasele și rinichii pot fi deteriorate în momentul diagnosticării.

FS dobândit poate afecta oamenii la orice vârstă.

Diagnosticuri greșite frecvente

Deoarece FS este o tulburare atât de rară, medicii pot să nu fie familiarizați cu aceasta. FS poate fi, de asemenea, prezent împreună cu alte boli genetice rare, cum ar fi:

• cistinoza
• Boala Wilson
• Boala Dent
• Sindrom Lowe

Simptomele pot fi atribuite unor boli mai familiare, inclusiv diabet de tip 1. Alte diagnostice greșite includ următoarele:

• Creșterea stopată ar putea fi atribuită fibrozei chistice, malnutriției cronice sau unei tiroide hiperactive.
• Rahitismul ar putea fi atribuit deficienței de vitamina D sau tipurilor ereditare de rahitism.
• Disfuncția renală ar putea fi atribuită unei tulburări mitocondriale sau a altor boli rare.

Tratamentul sindromului Fanconi

Tratamentul FS depinde de severitatea, cauza și prezența altor boli. FS nu poate fi vindecat de obicei, dar simptomele pot fi controlate. Cu cât diagnosticul și tratamentul sunt mai timpurii, cu atât perspectivele sunt mai bune.

Pentru copiii cu FS moștenit, prima linie de tratament este înlocuirea substanțelor esențiale care sunt eliminate în exces de rinichii deteriorați. Înlocuirea acestor substanțe se poate face pe cale orală sau prin perfuzie. Aceasta include înlocuirea:

• electroliți
• bicarbonate
• potasiu
• vitamina D
• fosfați
• apă (când copilul este deshidratat)
• alte minerale și substanțe nutritive

Se recomandă o dietă bogată în calorii pentru a menține o creștere adecvată. Dacă oasele copilului sunt malformate, pot fi chemați terapeuți fizici și specialiști în ortopedie.

Prezența altor boli genetice poate necesita un tratament suplimentar. De exemplu, o dietă cu conținut scăzut de cupru este recomandată persoanelor cu boala Wilson.

În cistinoză, FS se rezolvă cu un transplant renal de succes după insuficiență renală. Acesta este considerat un tratament pentru boala de bază, mai degrabă decât un tratament pentru FS.

Tratamentul cistinozei

Este important să începeți tratamentul cât mai curând posibil pentru cistinoză. Dacă FS și cistinoza nu sunt tratate, copilul ar putea avea insuficiență renală până la vârsta de 10 ani.

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat un medicament care reduce cantitatea de cistină din celule. Cysteamine (Cystagon, Procysbi) poate fi utilizat la copii, începând cu o doză mică și până la o doză de întreținere. Utilizarea acestuia poate întârzia necesitatea transplantului de rinichi timp de 6 până la 10 ani. Cu toate acestea, cistinoza este o boală sistemică. Poate provoca probleme cu alte organe.

Alte tratamente pentru cistinoză includ:

• picături de ochi cisteamină pentru a reduce depunerile de cistină din cornee
• înlocuirea hormonului de creștere
• transplant de rinichi

Pentru copii și alte persoane cu FS, este necesară o monitorizare continuă. De asemenea, este important ca persoanele cu FS să fie consecvente în a-și urma planul de tratament.

FS dobândit

Când substanța care provoacă FS este întreruptă sau doza redusă, rinichii se recuperează în timp. În unele cazuri, leziunile renale pot persista.

Perspectiva sindromului Fanconi

Perspectivele pentru FS sunt considerabil mai bune astăzi decât cu ani în urmă, când durata de viață a persoanelor cu cistinoză și FS a fost mult mai scurtă. Disponibilitatea transplanturilor de cisteamină și rinichi permite multor persoane cu FS și cistinoză să ducă o viață destul de normală și mai lungă.

Se dezvoltă o nouă tehnologie pentru a examina nou-născuții și sugarii pentru cistinoză și FS. Acest lucru face posibil ca tratamentul să înceapă devreme. Cercetările sunt, de asemenea, în curs de desfășurare pentru a găsi terapii noi și mai bune, cum ar fi transplanturile de celule stem.