Bob Geho se referă la sine ca „evanghelist al ficatului” atunci când vine vorba de îmbunătățirea îngrijirii diabetului. Asta pentru că se află într-o misiune sfântă de a face ca insulina să fie mai bine absorbită în corpul persoanelor cu diabet zaharat (persoanele cu diabet zaharat), folosind nanotehnologia care vizează acel organ.
În vârstă de 50 de ani din Cleveland, OH, se întâmplă să trăiască și el cu tipul 1, diagnosticat în timpul facultății la începutul anilor '90. Acesta a fost un moment care a schimbat viața, care a schimbat nu numai modul în care el gândea la propria sa sănătate, ci și l-a pus pe o carieră în științe medicale pe care tatăl său o pregătise înaintea sa.
Astăzi, el este CEO al startup-ului Diasome Pharmaceuticals, cu sediul în Cleveland, dezvoltând nanotehnologie cunoscută sub numele de HDV (prescurtare a veziculelor direcționate către hepatocite), care ar fi injectată ca supliment de insulină sau înghițită ca pilulă. S-ar atașa la insulină, determinând absorbția mai bună a medicamentului în celulele metabolice ale ficatului (mai degrabă decât în mușchi sau grăsime) înainte de a fi eliberat înapoi în sânge.
Pe scurt, acest compus vizat de ficat ar putea fi un schimbător al modului în care funcționează insulina - pentru că, deși medicamentul salvează în mod evident vieți, obținerea corectă a dozelor este o provocare imensă, plină de presupuneri și riscuri. Este bine cunoscut faptul că insulina injectată nu funcționează suficient de repede în organism, astfel încât produsul Diasome ar putea fi o soluție revoluționară.
„Revoluția care trebuie să se întâmple și pe care ne considerăm avangarda, este o necesitate pentru acest tip de terapie cu insulină (mai precisă și mai previzibilă)”, spune Geho. „În general, nu este bine înțeles nici în industria farmaceutică, nici în practica clinică de rutină, de ce insulina nu funcționează în ficat așa cum ar trebui și credem că acest lucru ar schimba dramatic ziua de zi a terapiei cu insulină. Vrem să răsturnăm toată treaba asta. ”
Tatăl și fiul abordează cercetarea diabetului
Geho nu a visat niciodată că va urma pe urmele celebrului său tată cercetător medical, dr. W. Blair Geho. Tatăl său a intrat la școala medicală la începutul anilor '60 și a fost luat sub aripa marelui farmacolog Dr. Earl Sutherland Jr., care a câștigat un premiu Nobel în 1971 pentru munca sa de chimie a proteinelor și a făcut parte din echipa care a identificat „misterul proteină de glucagon ”în anii '70.
Studiind sub Sutherland, bătrânul Geho a învățat bazele cunoștințelor pe care avea să le folosească în dezvoltarea insulinei specifice ficatului ani mai târziu. Geho s-a alăturat Procter & Gamble în anii '60 și a ajutat la construirea Diviziei de cercetare a companiei, despre care fiul său spune că i-a oferit mai multe informații despre procesul chimic al corpului decât cele care lucrează direct în Pharma datorită cercetărilor lui P&G privind pasta de dinți Crest, care au aprofundat metabolismul osos. În timp ce se afla la P&G, Blair Geho a condus, de asemenea, dezvoltarea Didronel, primul medicament bifosfonat aprobat pentru uz uman și Osteoscan, primul agent de imagistică osoasă.
Blair Geho nu avea nicio legătură personală cu diabetul, în afară de membrii familiei cu tip 2, dar cercetările sale l-au condus pe calea insulinei specifice ficatului. La începutul anilor '90, el va continua să înființeze tehnologia-startup SDG Inc. în Cleveland ca o modalitate de a-și continua munca dezvoltând tehnici de îmbunătățire a administrării de insulină la diabetici.
Chiar în acea perioadă, la începutul anilor 90, fiul său Bob studia muzică și plănuia să devină dirijor de orchestră (în urma școlii de absolvire a afacerilor, în care a intrat ca „rezervă” în cazul în care muzica nu s-a materializat). Dar un fizic de rutină a dus la un diagnostic de tip 1, iar primul apel după ce și-a văzut propriul medic a fost către tatăl său. Din acel moment, diabetul a devenit lumea lui - personal și profesional. Au trecut acum 26 de ani.
„Tatăl meu tocmai începea SDG și își continua odiseea de a crea un dispozitiv de terapie cu insulină, așa că m-am dus acolo și mi-am umezit picioarele ... restul, așa cum se spune, este istorie”, spune Geho. „Am sărit nava din lumea muzicală și m-a intrigat foarte mult mentalitatea (tatălui meu) și acest tip de cercetare a diabetului.”
Cei doi au fost pe o cale comună de atunci, la cârma mai multor start-up-uri, toate având același scop: să obțină această terapie HDV cu insulină orală și injectabilă prin fazele de cercetare și pe piață. Compania tehnologică SDG, creată în 1994, este acum la cel de-al 25-lea an, iar echipa tată-fiu a fondat împreună Diasome Pharmaceuticals, acum la al 15-lea an. După o perioadă de declin în care au lucrat în liniște atât la știință, cât și la finanțare, Bob Geho s-a retras în calitate de CEO și director al Diasome în urmă cu câțiva ani, iar tatăl său este acum șef șef.
Misiunea lor nu s-a schimbat și Geho ne spune că se apropie mai mult ca niciodată.
Conceptul din spatele diasomului
Într-adevăr, conceptul de tehnologie HDV (vezicule direcționate către hepatocite) este destul de simplu de înțeles: făcând insulina să funcționeze în corpul dvs. așa cum ar trebui, la fel ca la cei fără diabet.
Așa cum spune Geho: „De ce putem injecta de două ori mai multă insulină decât un sănătos, non-diabetic, dar totuși avem niveluri ridicate de glucoză în sânge? Pentru că insulina nu funcționează așa cum ar trebui în organism. "
Acest lucru ilustrează necesitatea terapiei dincolo de simpla introducere a insulinei în corpul nostru, spune el.
La cei fără diabet, alimentele declanșează insulina din pancreas, dar intră mai întâi în ficat, unde se depozitează aproximativ 65% din glucoză. Dar pentru noi PWD, insulina subcutanată pe care o luăm este utilizată mai întâi de celulele grase și musculare și nu de ficat. Așadar, atunci când luăm insulină în momentul mesei, în loc ca ficatul să stocheze până la două treimi din glucoza pe care o consumăm, aproape toată trece prin ficat și în sânge. Numai hepatocitele din ficat pot stoca și elibera glucoza, dar nu asta se întâmplă cu insulina pe care o folosim.
Gândiți-vă la el ca la „efectul luminii stradale” - în cazul în care cineva stă sub lumina străzii noaptea în căutarea cheilor sau a unei monede scăpate, la câțiva pași de locul unde a scăpat-o; cineva întreabă de ce nu caută mai aproape de locul în care a fost scăpat, iar căutătorul răspunde: „Lumina mai bună aici”. Acesta este echivalentul a ceea ce se întâmplă cu HDV și insulină, spune Geho; ficatul este întunericul, iar insulina nu ajunge să funcționeze eficient. Mai degrabă, merge doar acolo unde este lumina și PWD-urile rămân în speranța că va funcționa.
Geho subliniază datele recente ale rezultatelor de la Jaeb Center și T1D Exchange care arată rezultate sumbre despre cât de puțini oameni cu diabet își îndeplinesc efectiv obiectivele A1C sau de rezultate. Cu HDV, acestea pot ajuta să strălucească puțin mai multă lumină în acele zone întunecate și să ajute insulina să funcționeze mai bine, spune el.
În timp ce tehnologia lor HDV este supusă unor studii clinice, viziunea pentru un prototip de produs ar putea implica câteva opțiuni diferite:
- Diasomul ar putea comercializa HDV pentru pacienți să-l adauge în flacon sau stilou pe care îl folosesc în trepte de 20 nanometri. Nanoparticulele HDV s-ar atașa la insulină și ar permite unei anumite porțiuni a acesteia, atunci când sunt injectate în corp, să intre în ficatul PWD. Nimic despre structura insulinei nu s-ar schimba, deci este pur și simplu un supliment pentru medicamentele de susținere a vieții pe care le folosim deja în fiecare zi.
- Soluția HDV ar putea fi vândută chiar în pachet cu produsele de insulină existente, pentru ca pacienții să le poată adăuga la stilouri, flacoane sau cartușe de pompare atunci când sunt gata. Dar este mai probabil să fie vândut ca produs separat, deoarece dezvoltatorii de insulină ar putea să nu fie dornici să-l cupleze cu produsele lor.
- Sau dacă parteneriatele s-au concretizat cu producătorii de insulină Lilly, Novo și Sanofi, ar putea exista o modalitate de a adăuga HDV în acele produse de insulină în timpul procesului de producție, ca ingredient care le face insulinele mai eficiente.
- Diasomul dezvoltă, de asemenea, o formă de capsulă orală, care conține cinci unități ale moleculelor de insulină HDV.
„Este aproape o idee alarmant de simplă”, spune Geho. „Nimeni altcineva din lumea insulinei nu se uită la o terapie cu insulină, orientată spre ficat, cu masă, iar asta îl lasă pe Diasome în față - posibil de unul singur”.
O mare supraveghere a insulinei?
În calitate de tip 1 însuși, Geho este recunoscător pentru insulinele pe care le avem astăzi, dar cu siguranță nu este mulțumit.
„Acum, îmi place să mă pot injecta cu 15 minute înainte de masă, mai degrabă decât ori mai lungi înainte de asta. Apreciez asta și ador ceea ce ne oferă aceste companii pentru a face asta. Dar este un produs teribil din punct de vedere cotidian. Chiar nu ai putea să concepi un produs mai rău. Acesta este motivul pentru care existăm, pentru a schimba acest lucru și a dezvolta o tehnologie care permite insulinei noastre să înțeleagă metabolismul glucozei ".
Geho spune chiar că insulinele injectabile noi și mai rapide - inclusiv Fiasp-ul cu acțiune mai rapidă - se confruntă cu aceeași provocare, deoarece nu vor rezolva problema pătrunderii în ficat. Insulina inhalată ca Afrezza este un pic diferită, deoarece intră mai degrabă în plămâni decât în ficat, spune el.
Dar nu poate înțelege de ce această cale hepatică a fost aproape ignorată până în prezent.
„La un anumit nivel, oamenii ar trebui să fie indignați, deoarece companiile de insulină nu ne spun această poveste”, spune Geho. „Fiecare elev de liceu află că ficatul stochează glucoza, dar, dintr-un anumit motiv, producătorii de insulină Pharma par să nu realizeze acest lucru. Este nedumeritor. "
În timp ce giganții Pharma, Lilly și Novo, și-au abandonat propriile terapii cu insulină orientate spre ficat, continuă să existe un interes destul de mare în domeniul cercetării, spune el.
JDRF Sprijin pentru insulină și studii hepatice
Deci, de ce nu s-a mișcat Diasome mai repede în ultimii cinci ani? Geho subliniază că au existat destul de multe schimbări și „gândire extinsă” în lumea insulinei. Acest lucru a fost ajutat de T1DFund al JDRF, fondat în 2015 pentru a reduce decalajul dintre progresele științifice și soluțiile comerciale.
În 2017, acel fond de investiții a preluat cercetarea Diasome ca unul dintre proiectele sale, care a început studiile lor clinice în ultimii ani. O parte din aceasta implică, de asemenea, căutarea Dincolo de A1C în cercetarea clinică, astfel încât alte rezultate, cum ar fi hipoglicemia redusă și Timpul în interval (TIR), vor fi, de asemenea, examinate pe măsură ce dezvoltă această terapie cu insulină HDV.
„Încercăm să fim cât mai avansați posibil”, ne spune Geho.
Până în prezent, Diasome a finalizat trei studii clinice umane ale nanotehnologiei sale HDV în PWD cu tip 1:
- Studiul său dublu-orb, multi-centru, de fază 2, „bun până la mare”, care a comparat HDV injectat adăugat la insulina cu acțiune rapidă (lispro) versus lispro singur la 42 de pacienți cu niveluri inițiale de A1C între 6,9% și 7,9% în decurs de șase săptămâni de administrare.
- Studiul său crossover dublu-orb „Faza 2” cu pompă de insulină care a comparat HDV injectat adăugat la lispro versus lispro singur la șapte subiecți pe perfuzie continuă de insulină subcutanată timp de trei săptămâni.
- Faza 2b "InSulin Liver Effect" (ISLE-1) dublu-orb, studiu multi-centru, care a inclus 176 de pacienți și a comparat HDV injectat adăugat la lispro versus lispro singur pe parcursul a șase luni de administrare.
În viitor, mai multe cercetări sunt la curent și sunt deja în curs:
- Primul PWD de tip 1 a fost înscris într-un studiu clinic de fază 2 cunoscut sub numele de „studiu OPTI-1”, care analizează orientările de dozare pentru injecțiile cu HDV. Este un studiu de șase luni început în martie 2019 și se așteaptă să înscrie 60 de persoane. Iată un comunicat de presă despre acest studiu.
- Dacă totul merge așa cum era planificat, Diasome se așteaptă să colaboreze cu FDA în 2019 pentru a finaliza protocoalele studiilor clinice de fază 3, iar acestea ar putea începe la începutul anului 2020. Dacă da, speră să aibă aditivi HDV pe piață până în 2022.
Știința și conceptul sunt foarte interesante, precum și misiunea: să facă fiecare unitate de insulină să funcționeze mai bine cu sistemul metabolic normal al corpului - făcând toate insulinele mai eficiente și mult mai sigure. Sigur va fi interesant să urmărești Diasome și această terapie HDV să avanseze!
O, și Geho mai are vreo muzică în viața lui?
El râde și ne spune că toți cei patru copii ai săi cântă la pian, dar în cea mai mare parte muzica este acum un mod strict personal de a-i ajuta să-și curățe capul atunci când este nevoie. Principala orchestră pe care o dirijează în aceste zile se referă la terapia cu insulină și speranța este că se va dovedi pentru comunitatea diabetului ceea ce Mozart a fost pentru lumea muzicală.
.jpg)
