Bob Geho are o misiune specială în calitate de CEO al startup-ului Diasome din Cleveland. El trăiește el însuși cu diabet de tip 1 și crede cu pasiune că compania sa poate face ca insulina injectată să funcționeze mai bine în corpurile persoanelor cu diabet.
Bob are o experiență de 25 de ani în dezvoltarea de medicamente împotriva diabetului, inclusiv implicarea și conducerea în executarea a peste 20 de studii clinice la om pe terapii îmbunătățite cu insulină. În calitate de cofondator și CEO al Diasome, el este responsabil pentru alinierea echipelor tehnologice, clinice și de afaceri în activitatea Diasome pentru a realiza prima terapie cu insulină aprobată pentru ficat.
Astăzi, el se alătură DiabetesMine pentru a ne spune totul despre asta ...
Obținerea insulinei acolo unde trebuie să meargă, de Bob Geho
Imaginați-vă o intersecție aglomerată într-un oraș sau oraș tipic. Benzinăriile stau pe colțurile opuse, ambele furnizând combustibil pentru mașini. Aceeași benzină, aceleași pompe de gaz. La una dintre stații, șoferii trag, deschid capacele la rezervoarele de benzină și introduc duza pentru a-și umple mașinile cu benzină. Este obișnuit, de rutină, foarte sigur și nu este mare lucru.
La cealaltă stație, totuși, este o scenă cu totul diferită. Oamenii încă își trag mașinile și scot duza din pompă, dar în loc să deschidă capacul la rezervorul de benzină al mașinii, încep să-și pulverizeze întreaga mașină cu benzină chiar din duza pompei.
"Așteptați un minut!" spune cineva. „Ce se întâmplă în lume aici? De ce toți acești oameni stropesc gaz pe mașinile lor și nu doar pun benzina în rezervor, ca toată lumea? ”
„O”, spune altcineva, „acești șoferi au mașini fără capac la rezervoarele de benzină. Încă trebuie să aducă combustibil în rezervorul lor, dar singura modalitate de a face acest lucru este să pulverizeze combustibil pe toată mașina însăși, în speranța că cel puțin o benzină va ajunge acolo unde trebuie. ” Este realizabil, dar foarte ineficient și potențial periculos.
Această analogie nu este perfectă, dar, în anumite privințe, descrie diferența dintre modul în care funcționează insulina la persoanele fără diabet și modul în care funcționează la persoanele cu diabet de tip 1 (T1D). Corpul nostru este mașina, insulina este benzina, pancreasul este pompa de benzină la benzinărie, iar ficatul nostru este rezervorul de benzină.
De ce insulina este o terapie atât de dificilă pentru persoanele cu diabet? Răspunsul la această întrebare începe cu molecula de insulină în sine și, pentru a înțelege mai bine această moleculă, trebuie să luăm în considerare faptul că insulina este un hormon. Cuvântul hormon provine dintr-un cuvânt grecesc care înseamnă „A pune în mișcare” iar sarcina unui hormon este de a interacționa cu receptori specifici pe anumite celule, determinând aceste celule să facă lucrări foarte specifice.
La o persoană fără T1D, pancreasul produce insulină, iar sarcina principală a insulinei este de a spune ficatului, grăsimilor și celulelor musculare să ia glucoză sau zahăr din sânge pentru a preveni niveluri ridicate de glucoză din sânge sau hiperglicemie. Când pancreasul detectează nivelurile de glucoză din sânge, acesta își eliberează insulina direct în ficat. La o persoană fără diabet, până la 80% din totalul insulinei produse de pancreas își desfășoară activitatea în ficat și, ca răspuns la acest semnal de insulină, ficatul va stoca până la 65% din glucoza pe care o consumăm, păstrând sângele nivelurile de glucoză din creșterea după masă. De acolo, o parte din insulină continuă să ajute mușchii și celulele grase să absoarbă glucoza din sânge, oferindu-le energie. Hormonul glucagon are efectul opus insulinei; misiunea sa de „punere în mișcare” este de a spune ficatului să elibereze glucoza stocată atunci când nivelul glicemiei începe să scadă din lipsa de alimente pentru a preveni hipoglicemia.
Dar la persoanele cu T1D, acest sistem nu funcționează corect. Deoarece pancreasul lor nu poate produce insulină, trebuie să o injecteze periferic sub piele, unde celulele grase și musculare o absorb până se poate deplasa în ficat. Insulina injectată periferic la persoanele cu diabet seamănă mai mult cu pulverizarea mașinii cu benzină, rezultând terapii cu insulină care sunt ineficiente, modest eficiente și potențial nesigure. Fără insulină, ficatul nu poate stoca glucoza din punct de vedere fiziologic, ceea ce face dificilă eliberarea glucozei de către ficat în fluxul sanguin pentru a preveni scăderile minime și se pierde orice oportunitate de a imita reglarea normală a zahărului din sânge.
Toate strategiile actuale pentru îmbunătățirea vieții persoanelor cu T1D sunt axate pe abordarea acestei probleme de bază. Lucrăm în felul nostru pentru a restabili capacitatea organismului de a gestiona glucoza, fără ca oamenii să fie nevoit să o „gestioneze”, fie că este vorba de tehnologii de pancreas artificial, pompe de insulină, pixuri de insulină conectate, monitoare continue de glucoză, transplant de celule insulare, beta regenerare celulară, insuline sensibile la glucoză, insuline mai rapide, insuline mai lente sau insuline vizate de ficat.
De fapt, principala principală a tuturor acestor strategii este de a pune în mișcare metabolismul glucozei într-un mod care ne ține departe de procesul decizional. Prietenii și rudele noastre fără T1D care nu trebuie să-și „gestioneze” nivelul de glucoză au acest lux, deoarece pancreasul, ficatul, țesuturile periferice și insulina funcționează împreună - aproape ca prin minune.
Din când în când, în birourile și laboratoarele noastre de la Diasome, ne lovim de expresiile „hiperinsulinemie iatrogenă” și „hipoglicemie iatrogenă”, poate pentru că ne fac să ne simțim deștepți, dar poate pentru că sunt și termeni foarte descriptivi pentru problema insulinelor actuale . „Iatrogen” este un termen medical folosit pentru a descrie o terapie sau altă intervenție medicală care cauzează efectiv rău în procesul de tratare a cuiva. Insulina este terapia posterioară a cuvântului „iatrogen”, deoarece terapia cu insulină actuală duce deseori la prea multă insulină sau hiperinsulinemie, iar prea multă insulină în raport cu glucoza poate duce la prea puțină glucoză sau hipoglicemie.
În calitate de persoană diagnosticată cu diabet zaharat de tip 1 în urmă cu puțin mai mult de 25 de ani, mi-am petrecut viața profesională lucrând în sprijinul oamenilor de știință și clinicienilor care cred că terapia cu insulină ar trebui să imite insulina pancreatică care ajunge mai direct în ficat. Ne referim la aceasta ca „unde?” întrebare: „Unde merge insulina după ce a fost injectată?” Așa cum locația este totul în domeniul imobiliar, unde insulina funcționează este extrem de importantă în dezvoltarea unei terapii cu insulină eficiente.
De ce funcționează transplantul de celule insulare? Deoarece restabilește insulina în ficat. De ce un sistem dublu cu insulină / glucagon cu buclă închisă are mai mult sens decât un sistem numai pentru insulină? Deoarece un sistem hormonal dual recunoaște capacitatea puternică a răspunsului glucagonic al ficatului în contracararea hipoglicemiei. Aceste tehnologii se concentrează pe scopul restabilirii fiziologiei normale, dar piesa care lipsește este în continuare disponibilitatea unei insuline care este specifică celulelor hepatice.
Interesant este că a trecut 50 de ani de la descoperirea insulinei înainte ca cercetătorii de la Universitatea Columbia să afle că insulina injectată nu ajunge la ficat. În mod frustrant, au trecut aproape alți 50 de ani și încă nu avem terapii cu insulină care pot pune lucrurile în mișcare în ficat așa cum o face insulina normală.
Diasome reprezintă o echipă de oameni de știință, fiziologi, chimiști din formulări, diabetologi, medici și antreprenori care sunt dedicați tuturor să aducă prima insulină vizată de ficat pacienților. Credem că o Declarație de drepturi a unei persoane cu diabet ar începe cu accesul la terapii cu insulină care imită într-adevăr fiziologia normală, începând cu insuline care „pun lucrurile în mișcare” în cantitatea potrivită și la momentul potrivit, dar cel mai important, în locul potrivit.
Principiile noastre directoare includ recunoașterea faptului că insulina este foarte puternică și că toate insulinele injectate ar trebui să fie vizate de ficat, deoarece toată insulina pancreatică este, prin definiție, vizată de ficat. În metabolismul glucozei, localizarea este totul, iar la Diasome #WeTellInsulinWhereToGo.
