Vena safenă accesorie este legată de vena safenă mai mare, care se desfășoară paralel cu aceasta și este localizată în picior și coapsă. Vena safenă mai mare este o venă superficială mare (lângă suprafața pielii) care are originea în cazul în care arcul venos dorsal al piciorului fuzionează cu vena dorsală a degetului mare. Se deplasează pe partea medială a piciorului (mai aproape de mijloc) după ce trece anterior la maleola medială, o proiecție osoasă pe interiorul fiecărei glezne. Vena safenă accesorie se alătură imediat înainte de a se scurge în vena femurală.
Când vena safenă accesorie ajunge la genunchi, aceasta se deplasează posterior de-a lungul părților interioare ale genunchiului și coapsei și, în cele din urmă, de-a lungul marginii posterioare a epicondilului medial al osului femural, o proiecție osoasă rotunjită la capătul inferior (distal) al femurului unde se află se conectează la genunchi. Vena safenă accesorie se deplasează apoi către suprafața frontală a coapsei înainte de a pătrunde în hiatul safen, o deschidere în formă ovală în fascia lată a coapsei. Fascia lată este un strat de țesut conjunctiv fibros care învelește mușchii coapsei. Vena se atașează apoi la vena femurală în joncțiunea safenofemorală a triunghiului femural. Triunghiul femural este o depresiune în partea superioară a coapsei interioare care conține nervul femural, artera și venele, precum și ganglionii limfatici și vasele.
Vena safenă accesorie mai mare se ramifică în vene mai mici, care sunt realizate din fibră elastică. Aceste vene au celule musculare diminuate și pereți subțiri. Acestea sunt adesea cauza varicelor, care se dezvoltă atunci când se dilată.
